首个中国原研CD19 CAR-T获批，针对复发难治B细胞急性淋巴细胞白血病
经济观察网 记者 瞿依贤 11月8日，国家药监局宣布合源生物科技（天津）有限公司（下称“合源生物”）的细胞治疗CAR-T药物纳基奥仑赛注射液（商品名：源瑞达）获批上市，国家药监局通过优先审评审批程序附条件批准，适应症为成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/rB-ALL）。
这是国内第四款获批的CAR-T产品。此前，复星凯特的阿基仑赛注射液和药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液分别在2021年6月和2021年9月获批，适应症都为淋巴瘤。2023年7月，信达生物与驯鹿生物共同开发及商业化的伊基奥仑赛注射液获批，适应症为复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）成人患者。纳基奥仑赛注射液和伊基奥仑赛注射液为中国自研产品，前者靶向CD19，后者靶向BCMA。
合源生物CEO吕璐璐告诉经济观察网，虽然合源的CAR-T是国内第四家获批，但是在急性淋巴细胞白血病这个适应症上是第一家。跟目前国外唯一一款已获批同适应症的CAR-T相比，双方的弹头、CAR-T结构、工艺以及临床数据具有明显的差别。
“从第一个小分子靶向药到后来的抗体药，只要一个全新领域的创新药上市，都会经历刚开始价格很高，随着产能逐步释放、患者人群逐步增加，成本也逐步下降，价格也逐渐下来的过程，这是一个规律。CAR-T也符合这一创新药定价规律，随着使用患者的增多，价格会逐步下降，尤其中间会有一些国产原辅料的替代，再加上产能扩大，价格可能在未来两到三年出现合理的下调。”吕璐璐说。
吕璐璐还表示，对于像CAR-T药物这样的创新疗法，需要构建一个覆盖医保、商保和创新支付的多元化支付体系，提供支付能力，不能完全让患者承担。纳基奥仑赛会采取积极纳入国家医保的策略，这可能需要两到三年时间。而在纳入国家医保之前，其公司会构建包括惠民保在内的多层级商业保险体系来提高可及性。
目前，合源生物在天津的第一个商业化生产基地面积是7000平方米，匹配最大2000份/年的产能；另外还在筹备第二个商业化生产基地，加起来产能在5000-10000份/年。
白血病是最常见的血液肿瘤之一，成人B-ALL初治后复发率高，约60%的患者会进展到复发或难治阶段。成人r/rB-ALL患者预后极差，严重危及生命，临床缺乏有效治疗手段，生存期仅2-6个月，近30年生存无显著改善，存在巨大的未被满足的临床需求，急需新的有效治疗延长患者的生存和提高患者生活质量。
哈尔滨血液病肿瘤研究所、教授马军参加了纳基奥仑赛注射液的完整审评过程，他告诉经济观察网，成人B细胞急性淋巴细胞白血病死亡率非常高，一旦复发就缺乏有效的治疗方式，常用挽救化疗联合造血干细胞移植，但化疗有效率低，移植的失败率也比较高。从临床试验的数据来看，纳基奥仑赛注射液的疗效很好，拿到了附条件批准快速上市，让患者有了更多的治疗选择。
纳基奥仑赛注射液的获批是基于一项治疗成人r/rB-ALL的单臂、开放、多中心关键性临床研究（NCT04684147）结果。
该研究由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）教授王建祥担任主要研究者，在国内10家临床中心开展。2022年12月的第64届美国血液学年会（ASH）上，合源生物以口头报告的形式发布了这一关键性临床研究数据，高缓解率和安全性明显优于现有治疗手段，
在上述临床试验中，纳基奥仑赛注射液的总体缓解率（ORR）为82.1%，且患者无论后续是否接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益。另外，纳基奥仑赛注射液显著降低了CAR-T治疗相关毒性严重性，无非预期靶向CD19CAR-T治疗导致的不良事件发生。